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PD-1+SBRT:抗癌新组合,有效率翻倍,显著延长生存期

亮点:

1)与PD-1单药治疗相比,SBRT + PD-1的效率提高了一倍,但可能仅限于PD-L1阴性患者;

2)对于低转移的患者,SBRT + PD-1允许一些患者存活很长时间,并且可以治愈;

3)1736名患者的数据分析:SBRT + PD-1显着提高了效率。

随着PD-1/PD-L1抗体药物的普及,如何进一步提高其效率已成为医生和患者关注的焦点。其中,放疗联合PD-1抗体是近年来热门的新型抗癌方式。在这方面,我已多次进行科学普及。有关详细信息,请参阅以下文章:

权威发布:PD-1“联合”放疗,生存期翻倍!符合奇迹:放疗联合PD-1,肿瘤消失了! PD1联合放疗:效果大大增加,副作用应小心放疗联合PD-1大大提高疗效:间隔时间最合适多长时间?

随着研究的深入,PD-1抗体的位置,剂量,设备和时间间隔等主要问题逐渐得到解答。例如,越来越多的研究表明,立体定向放射治疗(SBRT)在诱导癌细胞释放肿瘤抗原和致敏PD-1方面优于传统放疗。最近,权威杂志再次发表了几篇重磅文章,将SBRT与PD-1抗体结合用于晚期癌症患者。

1. SBRT + PD-1抗体使抗癌作用增加一倍

为了科学地验证SBRT联合PD-1抗体是否对肺癌患者有益,荷兰国家癌症中心的Theelen教授进行了一项临床试验:招募了76名未通过标准治疗的晚期非小细胞肺癌患者,随机分为两组,一组SBRT放疗联合K药,另一组接受K药物治疗。实验组SBRT放射治疗连续3天,每天8Gy,总剂量为24Gy;在SBRT放疗后1周内,PD-1抗体K药物开始受到打击。

结果表明,治疗3个月后,有效率分别为36%和18%,疾病控制率分别为64%和40%;两组的中位总生存期分别为15.9个月和7.6个月,但差异很大,但可能是因为人数太少而且没有统计学差异。

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值得一提的是,对于PD-L1阳性的患者,SBRT放疗的加入并未提高效率。在这类患者中,单独使用K药物的效果非常高,SBRT无法“改善糖霜”;对于PD-在L阴性患者中,单独K的有效率仅为4%,而SBRT + K的有效率增加至22%。

因此,该临床试验表明SBRT放疗联合PD-1抗体可以显着提高效率和存活率,特别是对于PD-L1阴性的患者。

2.寡转移患者:SBRT + PD-1抗体,存活期飙升

所谓的寡核苷酸转移是全身小于5个病灶,适合局部治疗。对于病变较少且肿瘤负荷较小的患者,可以用SBRT照射所有转移性病变,然后与化疗/靶向/PD-1抗体等全身治疗相结合,以实现长期存活。

从2015年2月到2018年8月,美国宾夕法尼亚大学的Joshua M. Bauml教授使用SBRT治疗了51例晚期肺癌伴低位转移的患者。其中,45名患者在SBRT后接受了PD-1抗体的巩固。结果显示:

无进展生存期:使用SBRT + PD-1抗体,患者的无进展生存期高达20个月,这些患者的历史数据仅为6-7个月,增加近3倍;生存率:45例患者1年生存率达91%,2年生存率达78%。更重要的是,患者的生存曲线具有令人兴奋的水平,这意味着一些患者有临床治愈的可能性。

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3.总结分析1736例:局部控制率71%,有效率41%

上述两项研究是前瞻性小规模临床试验;那么,有没有大规模的数据?迄今为止,没有大规模的SBRT与PD-1抗体联合的前瞻性III期临床试验。

然而,一些学者最近汇编了过去几年发表的临床试验数据:共有18项临床试验,包括6项前瞻性临床试验,累计治疗了1736例晚期非小细胞肺癌。患者。 meta的结果显示:

功效:SBRT + PD-1抗体处理后,照射部位的局部控制率为71%,未照射部位的有效率为41%;生存时间:中位总生存时间为12.4个月,其中最长生存期研究报告中位总生存期为24.7个月。历史数据显示,单独使用PD-1抗体,中位总生存时间约为10-11个月。

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因此,到目前为止,虽然没有大规模的III期临床试验数据,但横向比较显示SBRT放疗的加入显着提高了治疗效果,并在一定程度上延长了患者的生存期。

最后,为了探索免疫治疗联合放疗和化疗,PD-L1抗体Imfinzi(简称I药物)已被美国FDA批准用于放疗和化疗后III期肺癌患者的巩固治疗。 3年生存率高达57%,这向我们展示了治愈的希望。有关详细信息,请参阅以下文章,我们期待更多关于免疫+放疗的研究。

鼓舞人心:PD-L1抑制剂“I”药物的最新数据公布,III期肺癌患者的3年生存率为57%

参考

1. Pembrolizumab完成局部相关治疗后,用于寡转移非小细胞肺癌的2期试验.JAMA Oncol。 doi: 10.1001/jamaoncol.2019.1449

2. Pembrolizumab在立体定向放射治疗后单独使用Pembrolizumab对晚期非小细胞肺癌患者肿瘤反应的影响PEMBRO-RT 2期随机临床试验结果。 JAMAOncol。 doi: 10.1001/jamaoncol.2019.1478